Эндогенный дефицит глутатиона как наиболее вероятная причина серьезных проявлений и смерти от новой коронавирусной инфекции (COVID-19)
Эндогенный дефицит G лютатиона как наиболее вероятной причины серьезных проявлений и смерти от новой коронавирусной инфекции (COVID-19)
Глутатион - это трипептид, состоящий из цистеина, глицина и глутамата, наиболее распространенного антиоксиданта, предотвращающего окислительное повреждение клеток от активных форм кислорода (АФК) . Поддержание наивысших (миллимолярных) концентраций восстановленного глутатиона (GSH) в большинстве типов клеток подчеркивает его жизненно важную и многофункциональную роль в контроле различных биологических процессов, таких как детоксикация чужеродных и эндогенных соединений, свертывание белков, регенерация витаминов С и Е, противовирусные препараты. действие, митохондриальная функция, регуляция клеточной пролиферации, апоптоз и иммунный ответ. Учитывая более высокий уровень серьезных заболеваний и смертности от новой коронавирусной инфекции SARS-CoV-2 (COVID-19) среди пожилых людей и лиц с сочетанной патологией, приводящих к серьезному давлению на службы здравоохранения, существует настоятельная необходимость в определении эффективных лекарств для профилактики заболеваний и лечение. Несмотря на ряд публикаций, в которых сообщается о положительном воздействии глутатиона на здоровье человека, включая противовирусную защиту, ключевая роль этого мощного антиоксиданта в физиологии и патологии человека, а также широкий спектр его клинического применения остаются недооцененными. Анализ литературных данных, I п для получения научной информации о возможной связи между G lutathione дефицитом и вирусными инфекциями, в том числе романа коронавируса SARS-коронавирус-2 инфекции, его факторов риска, механизмов .
Анализ литературных данных
В целях получения научной информации о возможной связи между дефицитом глутатиона и вирусных инфекций, в том числе роман коронавируса SARS-коронавирус-2 инфекции, его факторы риска, механизмы и клинические проявления, поиск литературы был проведен через PubMed и Google Scholar публикаций (в апреле 15, 2020). Более ста оригинальных статей и обзоров были найдены и проанализированы. Как и ожидалось, многочисленные исследования показали, что эндогенный дефицит G лютатиона, обусловленный его сниженным биосинтезом и / или повышенным истощением, представляет значительный вклад в патогенез широкого спектра заболеваний человека посредством механизмов, включающих окислительный стресс и воспаление. На рисунке обобщены наиболее наглядные данные из биомедицинской литературы, указывающие на то, что дефицит G- лютатиона является наиболее вероятным объяснением эпидемиологических данных об инфекции COVID-19 в отношении групп с более высоким риском тяжелой болезни и смерти, и восстановление этого дефицита может облегчить клинические проявления и Прогноз значительно у таких пациентов, как это было четко продемонстрировано при других острых респираторных вирусных инфекциях и заболеваниях легких. В частности, убедительные данные исследований на людях и животных указывают на уровни эндогенного G Лютатион постепенно снижается с возрастом, что делает клетки пожилых людей более восприимчивыми к окислительным повреждениям, вызванным различными факторами окружающей среды, включая вирусные инфекции, чем у молодых. Первичный дефицит эндогенного Gl utathione, во многих хронических заболеваниях , таких как диабет типа 2, ожирение, рак, сердечно - сосудистые, респираторные и заболевания печени, может сдвигаться по себе редоксу - гомеостаза в COVID-19 пациентов towar DS окислительного стресса, тем самым усиливая воспаление легкие и дыхательные пути, которые могут привести к острому респираторному дистресс-синдрому (ARDS), полиорганной недостаточности и смерти. Многочисленные исследования показали, что уровни сниженного G Лютатион у мужчин ниже, чем у женщин. Это может быть причиной того, что мужчины более восприимчивы к окислительному стрессу и часто имеют плохие результаты от инфекции COVID-19, чем женщины. Известно, что сигаретный дым истощает клеточный пул G лютатиона в дыхательных путях, тем самым усугубляя окислительное повреждение и воспаление в легких, что, скорее всего, требует интенсивных медицинских вмешательств. Важно, что G лютатион, как известно, защищает иммунные клетки хозяина благодаря своему антиоксидантному механизму и обеспечивает оптимальное функционирование клеток иммунной системы. Примечательно, что есть доказательства того, что G лютатион ингибирует репликацию различных вирусов на разных этапах жизненного цикла вируса, тем самым снижая вирусную нагрузку и, вероятно, предотвращая массивный выброс воспалительных клеток в легкие («цитокиновая буря»). Противовирусная эффективность такого лечения была продемонстрирована исследованием Флоры с коллегами, показавшим, что шестимесячное профилактическое введение N-ацетилцистеина (NAC, предшественник глутатиона), значительно снижало частоту клинически выраженных гриппа и подобных гриппу эпизодов, особенно у пожилых людей с высоким риском. Кроме того, патофизиологические состояния, такие как повреждение клеток легкого и воспаление, обнаруженные у пациентов с тяжелой ОРДС, представляют собой цели для эффективного лечения NAC.
Наблюдение за 19 случаями
Исследовательская группу из Курского государственного медицинского университета участвуют в проекте по генетике на повторный DOX гомеостаза сахарного диабета 2 типа (T2D) с декабря 2016 [5] .В апрель 2020, четыре годовых tients из контрольной группы, рассмотрен в феврале 2020, связался с людьми с COVID-19 совместно nfirmed диагностики (3 пациента были помещены в карантин дома и 1 пациент был госпитализирован в Курске в fectious больнице) .Blood образцы были собраны от пациентов , и используется для измерения Тота л пл Асма ROS и GSH уровни сразу после забора крови) .Все четыре случая были женщины, не- см okers, без хронических заболеваний , а также с подтвержденным положительным ПЦР-тест для COVID-19.Description из тех случаев , представлена ниже.
1. Пациент-М. (возраст-34), ИМТ-23,8 кг / м 2 . Симптомы (лихорадка 38 ° C, мягкий миалгия) появился на в 8 - й день после контакта с COVID-19 положительного пациента и исчез на 6 - й день болезни ш ез лечения. GSH 0,712 мкмоль / л, ROS 2,075 мкмоль / л, соотношение ROS / GSH 2,9.
2 . Р atient П. (возраст 47), ИМТ 21,0 кг / м 2 . Симптомы (лихорадка 37,3 ° С, мягкая усталость) появилась на в 10 - й день после контакта с COVID-19 положительного пациента и исчез на 4 - й день болезни Wi thout лечения. GSH 0,933 мкмоль / л, ROS 1,143 мкмоль / л, соотношение ROS / GSH 1,2.
3. Пациент С. (44 года), ИМТ 22,5 кг / м 2 , семейный анамнез (СГ) по поводу диабета. Первые симптомы, такие как повышение температуры до 37,7 ° C и чувство голода в воздухе, появились на 4- й день после контакта с пациентом с положительным результатом COVID-19 . Да ILY лихорадка между 37,1 и 38,5 ° С, сухой кашель, охриплость, значительное миалгия и усталость являются ре rsisting на дату 13 дней. GSH 0,079 (!) Мкмоль / л , ROS 2,73 мкмоль / л, отношение ROS / GSH 34,6 .
4. Р atient-Р. (56 лет), ИМТ-33,0 кг / м 2 , рН для диабета. Симптомы (температура 39 ° C, сильный сухой кашель, одышка, значительная утомляемость и тахикардия) появились на 7- й день после контакта с COVID-19 у положительной пациентки, и она была госпитализирована с характерными рентгенологическими признаками пневмонии COVID- 19 . Клинические симптомы сохраняются на сегодняшний день в течение 11 дней. GSH 0,531 мкмоль / л , РОС 3.677μmol / л , РОС / GSH соотношение 6.9 .
Выводы
Ба СЭД на выводах литературы и собственных наблюдений, можно сделать вывод вывод , что дефицит глутатиона является наиболее вероятным объяснением того , почему люди с установленными факторами риска имеют серьезные клинические проявления COVID-19 инфекции и повышенный риск смерти. Глутатион дефицита приложение уши , чтобы быть распространенным заболеванием отнести к обеим экологическим и генетическим факторам , в том числе того , д etermining индивидуальной восприимчивости к хроническим заболеваниям и , возможно , связанным с изменениями в возрасте и экспрессии генов секса-зависимый. По-видимому, образование дефицита глутатиона занимает много времени и происходит преимущественно в зимне-весенний сезон связан с недостаточным потреблением свежих овощей и фруктов, природных источников G лютатиона. В связи с этим, снижение потребления свежих овощей и фруктов может объяснить установленную расовую разницу в частоте тяжелых проявлений и смертности от инфекции COVID-19 с более низким уровнем среди японцев и корейцев, потребляющих много плановой пищи, и более высоким уровнем среди афроамериканцев. иметь ограниченный доступ к такой здоровой пище. Противовирусный эффект от G lutathione является явно неспецифичны, так как GSH это известно для блокировки репликации из различных типов от вирусов, и , следовательно , есть это причина , чтобы поверить , что G lutathione является также активным в отношении к новой инфекции коронавируса. Наши наблюдения показывают, что у пациентов с умеренной и тяжелой инфекцией COVID- 19 уровень глутатиона ниже, уровень АФК выше, а соотношение АФК / ГСГ выше, чем у пациентов. с легким заболеванием, предполагающим, что коронавирус SARS-CoV-2 не может активно реплицироваться при более высоких уровнях клеточного глутатиона, а более низкая вирусная нагрузка проявляется в более мягких клинических симптомах. Эта марка глутатион в многообещающий препарат для этиологического лечения от различных вирусных инфекций. Таким образом, пероральное введение N-ацетилцистеина в качестве превентивной меры против вирусных инфекций , а также в качестве внутривенной инъекции NAC или восстановленный глутатион (GSH является весьма биодоступной) у пациентов с серьезными болезнь может быть эффективным вариантом против новой коронавирусной инфекции SARS-CoV-2. Тем не менее , необходимы клинические испытания для объективной оценки эффективности N-ацетилцистеина и сниженного G лютатиона как для лечения, так и для профилактики этой новой вирусной инфекции .
, Все материалы, размещенные на этой странице, были загружены Алексеем В Полониковым 13 мая 2020 года.